第二百五十九期——《美国莫德纳疫苗免疫效果（II）...

April-

Glosario

Inmunólogo, ga m.,f. 免疫学家

Convalecientes adj. 正在恢复健康的

Receptor m. 受体

Ganglio m. / ganglio linfatico【解】淋巴结

Bazo【解】脾脏

El dominio de unión al receptor 受体结合结构域

Infocito m. 【医】淋巴细胞

Nuevos datos sugieren quela vacuna de Moderna genera inmunidad duradera （II）

新数据表明美国莫德纳疫苗能产生持久的免疫效果

Nuño Domínguez 05 Dec 2020 -18:30 EST

Nuño Domínguez 2020年12月5日 18:30（美国东部时间）

Los últimos datos publicados sobre la vacuna de laUniversidad de Oxford y AstraZeneca se basan en 560 voluntarios y muestran quelos vacunados tienen niveles altos de anticuerpos neutralizantes 28 díasdespués de la segunda dosis. En este caso se trata de una vacuna basada en unmensaje genético de ADN que entra en las células a bordo de un virusdesactivado de chimpancé. Es también una tecnología que no se ha aprobado hastael momento. La eficacia de esta vacuna está entre el 62% y el 90%, pero lafiabilidad de estos datos es menos sólida que la de las otras dos vacunas.

基于560名志愿者参与的牛津大学与阿斯利康制药公司联合研发的新冠疫苗公布的最新数据显示，疫苗接种者在接种了第二剂疫苗的28天后，体内仍有较高水平的中和抗体。该疫苗基于灭活的黑猩猩腺病毒载体，携带新冠病毒的遗传物质进入人体细胞，从而达到免疫效果，这也是目前尚未获批的疫苗技术。这种疫苗的有效率介于62%到90%之间，但是这些数据的有效性弱于上述另外两种新冠疫苗。

“Son muy buenas noticias”, opinaÁfrica González, inmunóloga de la Universidad deVigo. “Un problema es que aún no se conoce qué nivel de anticuerpos tiene quetener una persona para saber si está protegida frente a la infección por elSARS-CoV-2. Sin embargo, dadas las escasas reinfecciones que se observan en elmundo, y que su nivel de inmunidad alcanzado tras la primera exposición ha sidosuficiente, los datos indican que los vacunados estarían más protegidos que losque tuvieron la infección natural”, resalta.

来自维戈大学的免疫学家阿菲利加·冈萨雷斯（África González）表示：“是很好的消息”。她强调：”有一个问题是不知道一个人必须有什么样的抗体水平才能在面对新冠病毒的感染风险时受到保护。但是，鉴于全世界范围内很少观察到二次感染的情况，而且第一次暴露感染后体内产生的抗体已经达到足够水平，这些数据表明，接种疫苗的人群将会比那些自然感染的人群更加安全。”

“La conclusión más potente es que lacapacidad neutralizante en estos pacientes que han recibido las dos dosis devacuna a los cuatro meses es superior en todos los grupos de edad que la de 41personas convalecientes de covid a los 34 días”,resalta Carmen Cámara, secretaria de la Sociedad Española de Inmunología (SEI).“Son datos muy buenos que nos llevan a pensar que los anticuerpos pueden durarmucho más tiempo”, resalta.

Marcos López, presidente de la SEI, apunta otra clavefundamental.“El tipo de anticuerpos neutralizantes que han detectado en esteestudio van dirigidos contra el dominio de unión al receptorde la proteína S del virus. Esto quiere decir que han sido generados en centrosgerminales [cuarteles generales de la inmunidad situados en los ganglios y el bazo]. Esimportante porque sabemos que cuando se generan este tipo de anticuerpostambién se crean células B y T de memoria”, resalta. Estos dos tipos de célulasson el cuerpo de élite de la inmunidad duradera. Son capaces de recordar a unvirus y generar anticuerpos contra él y de destruir las células infectadas,respectivamente, pasados meses o años.

西班牙免疫学协会秘书长卡门·卡玛拉（Carmen Cámara）强调：“更有力的研究成果是，各个年龄段接种过两剂疫苗的患者在第四个月时其体内的中和抗体的能力，均高于41名正在康复的新冠患者在第34天时的中和抗体，他还强调：这是很好的数据，它使我们相信，抗体可以持续更长时间。”该协会主席马尔哥斯·洛佩斯（Marcos López）则指出了另外一个关键的地方。他强调：“本次研究中发现的中和抗体会靶向新冠病毒的S蛋白的受体结合域（即RBD，Receptor Binding Domain）（从而抑制S蛋白与细胞表面病毒特异性受体ACE2结合），也就是说这些抗体是在人体免疫力的核心区域产生的（位于淋巴结和脾脏的人体免疫力的大本营）。这很重要，因为我们知道当产生这种抗体的时候，会根据记忆生成B细胞与T细胞。”这两种细胞是持久免疫的”主力军”，它们能够在数月乃至数年的时间里记忆病毒并针对病毒产生抗体，而且可以消灭受感染的细胞。

Los datos más recientes sobre la inmunidad que generanlas personas que superan la infección añaden buenas noticias posiblementeextrapolables a la vacuna. Los anticuerpos que neutralizan al virus siguenpresentes por lo menos siete meses después, según uno de los mayores estudiossobre el tema. En noviembre otro trabajo demostró que los infectados conservanuna inmunidad robusta por lo menos ocho meses después mediada por linfocitos B y T, lo que lleva a pensar que lainmunidad puede durar años.

最新研究数据表明，那些已痊愈的感染患者会产生对病毒的免疫力，这无疑为疫苗的研发进展“添砖加瓦”。其中有一篇相关主题研究报告就提到，中和病毒的抗体之后能在人体存在至少7个月的时间。在十一月份的另一份研究报告则指出，感染者借助体内的B细胞与T细胞，在至少8个月后都对病毒具有极强的免疫力，这使我们不禁联想其免疫性可以持续数年之久。

El equipo del NIH publicó en septiembre un estudio quemostraba que los voluntarios que recibieron la vacuna de Moderna teníanlinfocitos un mes y medio después de la segunda inyección. “Esperamos tenerpronto los datos de seguimiento de los primeros seis meses”, concluye Widge.

美国国立卫生研究院的研究小组在九月份曾发表了一份研究报告，报告显示，那些接种了莫德纳公司新冠疫苗的志愿者们，在接种第二剂疫苗后的一个半月内，体内就带有淋巴细胞。Widge总结道，“我们期望能尽快获得最初六个月的追踪数据。

Notas:

1. Moderna: 是一家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司。干细胞生物学家德里克·罗西为将自己的研究商业化，于2010年创建莫德纳公司。该公司主要业务为基于信使核糖核酸的药物研发以及疫苗技术研发（摘自维基百科）

2. AstraZeneca：是一家由瑞典阿斯特拉公司（Astra AB）和英国捷利康公司（Zeneca Group PLC）于1999年4月6日合并而成的大型英瑞合资制药企业，简称阿斯利康，公司集团总部位于英国的伦敦，而研发总部则位于瑞典的斯德哥尔摩省的南泰利耶，该公司主要研发、制造及销售用于治疗消化、心血管、肿瘤、中枢神经、呼吸系统疾病以及用于麻醉的药物。（摘自维基百科）

3.制备疫苗的五个技术：

(1)” 灭活疫苗 “(Vacuna inactivada o vacuna muerta): 是最传统的经典技术路线，也是应对急性疾病传播通常采用的手段它在体外培养病毒并通过加热、利用如甲醛（化学方法）以及利用放射线等方式使得病毒失去活性，这些失去活性的病毒无法在体内进行复制但仍然能通过其中的抗原诱导细胞免疫的产生。例子：针对脊髓灰质炎病毒的疫苗 (vacuna antipoliomielítica (vacuna Salk)) 、某些类型的流感疫苗 （vacuna contra la gripe）、我国的乙肝疫苗 (vacunacontra la hepatitis B)等。其优点为：①技术完备，安全性高；②病毒经过灭活，可用于免疫力低下的人群。缺点为：①免疫效果持续较短需要多次接种；②有时候会造成抗体依赖增强效应（ADE），使病毒感染加重；

（2）“减毒活疫苗“（Vacuna atenuada/Vacunas vivas atenuadas）是指含有致病性被削弱的病原体（减毒病原体、弱化病原体）的疫苗,这些病原体可通过多种途径（自然界筛选活体动物animales vivos/通过实验室培养如组织培养（cultivo de tejidos），胚胎卵（Huevos embrionados）降低毒性，而毒性降低同时，病原体仍可以存活（不同于”灭活疫苗“）但不会引起疾病。接种后，疫苗中的病毒可以生长、复制，从而引起接种者的免疫反应。例子：麻疹疫苗（vacuna contra el sarampión）、水痘疫苗（la vacunacontra la varicela）、天花疫苗（la vacuna contra la viruela）等。优点：①模仿自然感染过程，因此具有强大的保护作用；②具有成熟的监管批准体系，以及大规模制造的经验；③单次注射即可发挥免疫效应，无需其他佐剂。缺点：①活病毒仍然有微小的可能会在人体内恢复毒力；②由于潜在的安全隐患，免疫系统较弱的人被限制使用；③需冷藏储存，给运输带来潜在压力；

（3）“蛋白亚单位疫苗“（Vacunas desubunidades proteicas）“，也称亚单位疫苗（vacuna Subunidad）/重组蛋白疫苗“/基因工程重组亚单位疫苗。它不包含病毒的活成分，而是通过基因工程方法，大量生产抗原蛋白，把它注射到人体，刺激人体产生抗体。这也是一种此前使用过的技术，如乙型肝炎疫苗就是以乙型肝炎病毒表面抗原为基础制成的。优点：①没有病毒活成分，安全性较高；②可用于免疫力低下的人群和其他弱势人群；缺点：①需要对能引起免疫反应的蛋白质抗原进行研究，因此研发时间较长；②免疫性低，需要多次接种加强免疫，或与免疫系统刺激剂同时使用

（4）“核酸疫苗“（包括mRNA疫苗和DNA疫苗）前文已有所介绍，此处不再做详细介绍。优点：①仅根据基因测序即可快速开展疫苗研发；②制造技术简单，可以大规模生产，成本相对低廉；仅含病毒的遗传物质片段，不会使人感染病毒；缺点：①目前尚无批准用于人类的DNA / RNA疫苗，因此在批准使用之前，它们可能会面临难度更大的法规审查；②病毒片段带来的免疫效果低，因此可能需要多次接种加强免疫；③疫苗中所含的DNA/RNA片段可能会被整合进入接种者基因组中，造成基因重组；

（5）“腺病毒载体疫苗”（Vacuna de Vector viral）通常采用被削弱且本身无法引起疾病的病毒作为载体，将真正的致病抗原传递到体内，在感染体内细胞后，载体病毒携带的大量抗原可以引发免疫反应，继而产生免疫效果。例子：牛津大学与阿斯利康联合研发的疫苗AZD1222（以前称为ChAdOx1）；由中国军事医学科学院与CanSino Biologics公司联合研发的疫苗; 由隶属俄罗斯卫生部的加马列亚研究中心（Gamaleya Research Institute）研发的疫苗，后两种在国际上已经被批准开启紧急使用。优点：①免疫效果好，疫苗接种后可以实现抗体的高浓度表达；②单剂量足以刺激长期保护；缺点：①载体病毒也可能激发免疫应答，从而降低疫苗的有效性；②生产效率较低，成本较高。

4. COVID-19 & SARS-CoV-2区分：COVID-19代表的是疾病，SARS-CoV-2代表的是引起疾病的该病毒。2020年2月11日，国际病毒分类委员会宣布将此新病毒命名为 “严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）” ，选择这一名称是因为这一病毒与导致2003年SARS疫情的冠状病毒在基因上相互关联。这两个病毒虽然相关，但却是不同的病毒。2020年2月11日，世卫组织根据此前与世界动物卫生组织（国际兽疫局）和联合国粮食及农业组织（粮农组织）共同制定的命名准则，宣布这一新疾病的名称为 “2019冠状病毒病” （COVID-19）。

5. 一些扩展知识及专有名词：（1）冠状病毒的遗传信息由RNA（Ribonucleic acid，核糖核酸）来承载，它在复制子代病毒时发生突变的概率要显著高于以DNA（Deoxyribonucleic acid，脱氧核糖核酸）为遗传物质的生命体。（2）冠状病毒具有包膜结构，其中最外层像皇冠一样的刺突称为刺突糖蛋白/刺突蛋白（Spike Glycoprotein，简称 S 蛋白），是结合人体细胞上相应受体的罪魁祸首，即它会通过受体结合结构域（RBD，Receptor Binding Domain）与它们共同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2， Angiotensin-convertingenzyme 2，在人体肺泡上皮细胞分布最多）结合，介导病毒进入宿主细胞；E 蛋白（E，Envelope Protein）是包膜蛋白，将病毒内部的遗传物质包裹起来；除此之外还有膜蛋白（Membrane Protein，简称M 蛋白）、核衣壳蛋白（N 蛋白）等结构，少数种类还存在血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutinin－esterase）。（3）向导RNA（guide RNA，gRNA），也称为小向导RNA（smallguide RNA，sgRNA），作用于动质体（kinetoplastid，一种附有鞭毛的原生动物，包含某些能使人类或其他动物发生严重疾病的寄生虫）体内一种称为RNA编辑（RNA editing）的“后转录修饰”（修饰RNA。是真核细胞中，将初级转录RNA转化为成熟RNA的加工过程。）过程中，也是一种小型“非编码RNA”（non-coding RNA，即ncRNA），可与初级转录物（pre-mRNA）配对，并在其中插入一些尿嘧啶（U，组成RNA的四种碱基之一），产生具有作用的信使RNA（messenger RNA，即mRNA）。（4）具有中和能力的抗药抗体被称作中和抗体（Neutralizing Antibody,Nab），它能够通过抑制生物药的生物活性进而减弱其药效。

图片来源：Cell, 2020, doi: 10.1016/j.cell.2020.04.011

图：SARS-CoV-2病毒颗粒表面刺突蛋白结合ACE2进入细胞内

6. 另：在西班牙卫生部公布的文件 “与抗SARS-CoV-2产生的中和抗体相关的问题及其在疫苗研发和单克隆抗体治疗中的应用”一文中，这样解释“中和抗体（Nab）“阻止新冠病毒S蛋白和人体的血管紧张素转换酶2（ACE2）结合的过程 “En losdiversos estudios parece claro que los anticuerpos que tienen mayor potencia neutralizanteson los que se dirigen a una zona concreta de la proteína S que coincide con laregión de unión al receptor (RBD, por sus siglas en inglés de Receptor BindingDomain) que es la proteína ACE2 de las células humanas.”

翻译：Ares

校对：茶树菇，梦文

树屋字幕组-文翻组

文章来源：https://elpais.com/ciencia/2020-12-04/nuevos-datos-sugieren-que-la-vacuna-de-moderna-genera-inmunidad-duradera.html

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